Chuyển hóa xenobiotic.Ths. Bựi bỏ Minh...M sống đ ầu.- khung người là khối hệ thống mở, đón nhận nhiều hóa học từ mặt ngoài...- Xenobiotic: hóa học lạ sinh học, tất cả thuốc, hóa chất, gia vị, … - phân tích chuyển




Bạn đang xem: Xenobiotic là gì

*

Chuyển hóa xenobiotic Ths. Bựi vứt Minh M làm việc đ ầu- khung hình là hệ thống mở, tiếp nhận nhiều hóa học từ mặt ngoài.- Xenobiotic: hóa học lạ sinh học, gồm thuốc, hóa chất, gia vị, …- phân tích chuyển hóa xenobiotic hỗ trợ cho phòng kháng độc, thực hiện thuốc an ninh hiệu quả. CHUYỂN HÓA XENOBIOTIC1- vượt trình thay đổi chung của xenobiotic2- các phản ứng trong gửi hóa xenobiotic3- phương pháp chuyển hóa xenobiotic trong tế bào4- những yếu tố ảnh hưởng đến gửi hóa xenobiotic và ý nghĩa.1. Vượt trình đổi khác chung của xenobiotic XENOBIOTIC Hấp thu các Tổ chức Hệ tuần Gan Cq bài tiết hoàn phân bố Chuyển hóa Thải trừ tính năng lên các cơ quan liêu Độc tính hiệu quả điều trị 1. Thừa trình chuyển đổi chung của xenobiotic1.1. Hấp thụ (Absorption) Xenobiotic xõm nhập qua con đường tiờu húa, rúc hấp, da-niờm mạc, tiờm truyền,…. Phụ thuộc cấu trỳc của tổ chức, pH mụi trường, kết cấu của xenobiotic,… chủ yếu theo qui luật vật lý, theo gradient (bậc thang) nồng độ. 1. Quá trình đổi khác chung của xenobiotic1.2. Phõn ba (Distribution) Tựy trực thuộc tớnh chất: ớt rã trong nước, ưa lipid đang vào cơ quan nhiều lipid, vd như chloroform, hexobarbital Trong ngày tiết tương: một trong những phần xenobiotic đính thêm với protein HT (albumin). Đặc điểm của việc gắn xenobiotic với protein: -Càng ớt chảy trong nước thỡ gắn thêm với protein HT càng nhiều. -Cú sự cõn bằng động thân phần tự do và phần thêm với protein Xenobiotic + Protein HT  Xenobiotic-protein Dạng tự do thoải mái là dạng chuyển động (tỏc dụng hoặc độc tớnh). - Cú sự đối đầu giữa cỏc xenobiotic khi lắp với protein: vớ dụ Tolbutamid - Phenylbutazon - kĩ năng gắn cú giới hạn, nhờ vào hàm lượng protein HT 1. Quá trình thay đổi chung của xenobiotic1.3. Gửi hóa (Metabolism) Cơ quan đưa hóa: gan. Suy gan  giảm chuyển hóa Mục đích: nhằm mục đích tạo các dx dễ dàng tan trong nước, mất độc tính. Thường tất cả 2 quá trình (phase): Phase 1 Phase 2 X ──────→ X-OH ──────→ X-O-CO-RKhó tan trong nước dễ dàng tan trong nước sản phẩm đào thải- quy trình I: chuyển đổi do oxy hóa, khử, thủy phân,… để tạo ra các nhóm chức như –OH; =O; -SH; -NH2 dễ liên hợp. Trong quy trình tiến độ này, Cytochrom P450 bao gồm vai trò quan trọng. Chức năng của xenobiotic có thể mất, bớt hoặc tăng lên.- tiến trình II: liên hợp với glucuronic, sulfuric, acetic, glutathion để tạo thành thành các sản phẩm mất độc tính, tiện lợi đào thải. 1. Thừa trình chuyển đổi chung của xenobiotic1.4. Thải trừ (Elimination) đa phần qua nước tiểu, 1 phần qua phân, mồ hôi, khá thở,…- Đa số xenobiotic đưa thành dx tung trong nước, thải ra nước tiểu.- một số chất có phân tử lượng lớn, ít tan trong nước, được gan loại trừ qua mật, xuống ruột rồi ra bên ngoài theo phân. “thời gian phân phối thải” (T1/2) là thời hạn để thải một phần lượng hóa học so cùng với ban đầu. Phụ thuộc nhiều vào chức năng thận. Lúc thận suy, làm sút thải trừ, tăng độc tính. CHUYỂN HÓA XENOBIOTIC1- vượt trình đổi khác chung của xenobiotic2- những phản ứng trong gửi hóa xenobiotic3- hiệ tượng chuyển hóa xenobiotic vào tế bào4- các yếu tố tác động đến chuyển hóa xenobiotic cùng ý nghĩa. 2. Các phản ứng chuyển hóa Xenobiotic quy trình tiến độ 1: các phản ứng biến hóa để chế tạo ra, lộ ra nhóm chức.- phản bội ứng thủy phân Cholinesterase Acetylcholin + H2O ──→ Cholin + Acetic- bội nghịch ứng khử: Chloral ──→ Trichloethanol Cl3C-CHO ──→ Cl3C-CH2-OH- bội phản ứng oxy hóa, thường là hydroxyl hóa (gắn cội –OH) Hydroxyl hóa gốc alkyl, chế tạo ra alchol Hydroxyl hóa nhân thơm, tạo nên phenol Oxy hóa-O-khử alkyl: Phenacetin  Paracetamol CH3-CO-NH-C6H5-O-C2H5  CH3-CO-NH-C6H5-OH Oxy hóa-N-khử alkyl: ephedrin, erythromycin, diazepam Khử amin oxy hóa: amphetamin  Phenylaceton + NH3 C6H5-CH2-CH-CH3  C6H5-CH2-C-CH3 + NH3 NH O 2. Các phản ứng chuyển hóa Xenobiotic tiến độ 2: những phản ứng liên hợp.- Liên phù hợp với acid glucuronic: dạng chuyển động là UDPGA (uridyldiphosphoglucuronic acid). G-1 p + UTP ──→ UDPG + PP UDPG dehydrogenase 2NAD 2NADH2 UDPG ───────→ UDPGA UDP-Glucuronyltransferase UDPGA + X-OH ─────→ X-glucuronid + UDP Ví dụ: UDPGA + phenol ───→ phenylglucuronid + UDP- Liên phù hợp với sulfonic: Phenol + sulfonic ─────→ phenylsulfonid- Liên phù hợp với acetic: acid paraaminobenzoic, các sulfamid.Ngoại lệ: acetylsulfamid không độc, khó tan  uống nhiều nước khoáng CHUYỂN HÓA XENOBIOTIC Mở đầu1- quá trình đổi khác chung của xenobiotic2- những phản ứng trong đưa hóa xenobiotic3- hình thức chuyển hóa xenobiotic trong tế bào4- những yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa xenobiotic với ý nghĩa.3- chính sách chuyển hóa xenobiotic trong tếbào3.1. Enzym: Enzym thường có: đưa hóa G, L, p Enzym gửi hóa xenobiotic §Æc tÝnh E th-ê ng c ã E xe cộ no b io tic Cơ chất Quen Lạ số lượng Nhiều Ít Tính đặc hiệu Cao thấp Tính cảm ứng Không rõ rất rõ, quan trọng Khu trú rộng lớn Microsome Đk tổ hợp Không nên Bắt buộc Vỏ phospholipid Không cần thiết Cần thiết Vai trò bao gồm Chuyển hóa các chất, Khử độc cung cấp năng lượng3- chế độ chuyển hóa xenobiotic trong tếbào3.2. Thành phần kết cấu của Enzym đưa hóa xenobioticPhức đúng theo Microsomal Mixed Function Oxydase – MMFO:Cytochrom P450, enzym gồm CoE là NADPH, FADH, Cyt B5.-Cytochrom P450 : phương châm chính-Đỉnh hấp thụ cực lớn ở 450 nm khi đính thêm với CO-2 dạng phổ khi đính thêm xenobiotic:Dạng 1: +hexobarbital, cực to ở 390nm, cực tiểu ở420nm ODDạng 2: + anilin, bao gồm cực tiểu làm việc 390nm, cực Loạii sống 420nm. đạ 1có 2 trung tâm hoạt động. Một số loại 2 390 420 λ (nm)3- vẻ ngoài chuyển hóa xenobiotic trong tếbào3.2. Thành phần kết cấu của hệ Enzym chuyển hóaxenobiotic-Các enzym bao gồm CoE là NADPH2, FADH2:Là 1 flavoprotein, KLPT từ bỏ 79 – 761 000Chức năng: chuyển động điện tử từ NADPH mang đến Cyt P450-ở gan: trực tiếp-ở thượng thận: đề nghị 1 protein trung gian đựng Fe và S.-Cyt B5: gián tiếp bổ sung cho gửi hóa xenobiotic, nhưlà 1 chất tuyên chiến và cạnh tranh hoặc khiến hiệu ứng Cyt P450-reductaseđể điều hòa chuyển hóa xenobiotic.3- phương pháp chuyển hóa xenobiotic trong tếbào3.3. Đặc tính về chạm màn hình Enzym đưa hóa xenobiotic: -Chất khiến cảm ứng: Rifampicin, Barbituric,.. Tăng gửi hóa của dicoumaron, corticoid, sulfamid hạ đường huyết  giảm tính năng của những thuốc này. -Chất ức chế: chloramphenicol có tác dụng tăng công dụng của sulfamid -Chất gây chạm màn hình enzym gửi hóa phiên bản thân chúng (VD phenobarbital)  thuốc không có tác dụng 3.4. Chu trình phản ứng của Cyt.P4501- gắn thêm cơ hóa học vào Cyt.P450: Cyt.P450(Fe+3) + dung dịch Cyt.P450 (Fe+3) –Thuốc2. Khử lần 1: NADP+ H+ NADP+ Cyt.P450(Fe+3)-Thuốc Cyt.P450(Fe+2)-Thuốc3. Gắn oxygen sinh sản phức tam phân: Cyt.P450 - (Fe+2) + O2 Cyt.P450 - (Fe+2) dung dịch Thuốc-O24. Khử lần 2: sinh sản hydroxyl (OH) của phức Cyt.P450 - (Fe+2): Cyt.P450 - (Fe+2)2 2H+ H2Cyt.PThuốc- +3) O Thuốc-O 450 - (Fe 450 OH5. Hóa giải Thuốc-OH và tạo lại Cyt.P450 : +3) Cyt.P 450 (Fe Cyt.P450 -ốc- +3) Thu (Fe + Thuốc-OH OH1- đính cơ chất-> Cyt.P450 2- khử lần 1-> P450-Thuốc3- thêm O2 -> P450-Thuốc-O2 4- khử lần 2 -> P450-Thuốc-OH5- giải phóng P450 ban đầu, Thuốc-OH CHUYỂN HÓA XENOBIOTIC Mở đầu1- quá trình biến hóa chung của xenobiotic2- các phản ứng trong gửi hóa xenobiotic3- bề ngoài chuyển hóa xenobiotic trong tế bào4- các yếu tố tác động đến gửi hóa xenobiotic và ý nghĩa.4- những yếu tố tác động đến đưa hóa xenobiotic với ý nghĩa.4.1. Tuổi- fan già: tỷ lệ nước giảm, bệnh mạn tính, xơ hóa, khóchuyển hóa, vứt bỏ xenobiotic.- trẻ em sơ sinh (đb thiếu tháng) có hệ enzym chưa hoàn thiện,chưa gửi hóa hết được những xenobiotic buộc phải dễ bị ngộđộc.4.2. Giới: nam giới thường gửi hóa tốt hơn thanh nữ giới.4.3.

Xem thêm: What Does Javascript Void(0) Mean? ? What Does Javascript:Void(0) Mean

Tình trạng dịch lý- bớt protein HT bởi Suy dinh dưỡng, suy gan, thận hưtăng phần xenobiotic tự do thoải mái  dễ ngộ độc.- căn bệnh gan: suy gan làm bớt chuyển hóa xenobiotic sinh sống gan.- căn bệnh thận: sút đào thải, tăng độc tính. Phải giảm liều sử dụng thuốc.